В связи с успехами генетики и генетической инженерии появились возможности целенаправленного конструирования вакцинных штаммов. Получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также штаммы вируса вакцины со встроенными генами протективных антигенов вируса гепатита В. Вирусы получают соответственно из культур бактерий и вирусов, выращенных на тех же средах накопления, что и в случаях получения живых вакцин, и затем подвергнутых инактивации:
- нагреванием (гретые вакцины),
- формалином (формолвакцины),
- ультрафиолетовым излучением (УФ-вакцины),
- ионизирующим излучением (радиовакцины),
- спиртом (спиртовые вакцины).
Инактивированные вирусы ввиду недостаточно высокой иммуногенности и повышенной реактогенности не нашли широкого применения.
Производство молекулярных вирусов– более сложный технологический процесс, т. к. требует:
- извлечения из выращенной микробной массы протективных антигенов или антигенных комплексов,
- очистки и концентрирования антигенов,
- введения в препараты адъювантов.
Выделение и очистка антигенов с помощью традиционных методов:
- экстракции трихлоруксусной кислотой,
- кислотного или щелочного гидролиза,
- ферментативного гидролиза,
- высаливания нейтральными солями,
- осаждения спиртом или ацетоном
сочетаются с применением современных методов:
- скоростного ультрацентрифугирования,
- мембранной ультрафильтрации,
- хроматографического разделения,
- аффинной хроматографии, в т.ч. на моноклональных антителах.
С помощью этих приемов удается получать антигены высокой степени очистки и концентрирования. К очищенным антигенам, стандартизированным по числу антигенных единиц, с целью повышения иммуногенности добавляют адъюванты, чаще всего сорбенты-гели (гидрат окиси алюминия и др.). Препараты, в которых антиген находится в сорбированном состоянии, называют сорбированными или адсорбированными (дифтерийный, столбнячный, ботулинический сорбированные анатоксины). Сорбент играет роль носителя и адъюванта. В качестве носителя в синтетических вакцинах предложены всевозможные полимеры.
Интенсивно разрабатывается генно-инженерный способ получения протективных белковых антигенов бактерий и вирусов. В качестве продуцентов используют обычно эшерихии, дрожжи, псевдомонады со встроенными в них генами протективных антигенов. Получены рекомбинантные штаммы бактерий, продуцирующие антигены возбудителей гриппа, коклюша, кори, герпеса, гепатита В, бешенства, ящура, ВИЧ-инфекции и др.
Получение протективных антигенов генно-инженерным способом целесообразно в том случае, когда выращивание микробов связано с большими трудностями или опасностями, или когда трудно извлекать антиген из микробной клетки.
Принцип и технология получения вируса на основе генно-инженерного способа сводятся к:
- выращиванию рекомбинантного штамма,
- выделению и очистке протективного антигена,
- конструированию конечного препарата.
Препараты вируса, предназначенные для иммунизации людей, проверяют на:
— Регулярная проверка качества ссылок по более чем 100 показателям и ежедневный пересчет показателей качества проекта.
— Все известные форматы ссылок: арендные ссылки, вечные ссылки, публикации (упоминания, мнения, отзывы, статьи, пресс-релизы).
— SeoHammer покажет, где рост или падение, а также запросы, на которые нужно обратить внимание.
SeoHammer еще предоставляет технологию Буст, она ускоряет продвижение в десятки раз, а первые результаты появляются уже в течение первых 7 дней. Зарегистрироваться и Начать продвижение
- безвредность,
- реактогенность,
- иммуногенность.
Безвредность включает проверку на лабораторных животных и других биологических системах