В основе индуцированной иммунологической толерантности лежат различные механизмы, среди которых принято выделять:
- центральные,
- периферические.
Центральные механизмы связаны с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки. Основные механизмы:
- элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Т - и В - клеток соответственно);
- повышение активности супрессорных Т - и В - клеток, недостаточность контрсупрессоров;
- блокада эффекторных клеток;
- дефектность презентации антигенов, дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе.
Периферические механизмы связаны с:
- перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном,
- пассивным введением высокоаффинных антител,
- действием антиидиотипических антител,
- блокадой рецепторов антигеном,
- комплексом “антиген - антитела”,
- антиидиопатическими антителами.
Исторически иммунологическую толерантность рассматривают как защиту против аутоиммунных заболеваний. При нарушении толерантности к собственным антигенам могут развиваться аутоиммунные реакции, в том числе возникать такие аутоиммунные заболевания как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие.
Основные механизмы отмены толерантности и развития аутоиммунных реакций:
- Изменения химической структуры аутоантигенов (например - изменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).
- Отмена толерантности на перекрестно-реагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.
- Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.
- Нарушение гисто - гематических барьеров.
- Действие суперантигенов.
Нарушения регуляции иммунной системы (уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса 2 на клетках, в норме их не экспрессирующих - тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).